艾滋病攻防50年：未完待续的创新史 疫苗与药物的持续突破。12月1日是第38个“世界艾滋病日”。全球与HIV的对抗仍在继续，面临数十年来最严峻的挑战。联合国艾滋病规划署最新报告显示，全球现有4080万名HIV感染者，920万人尚未获得治疗，2024年新增感染病例达130万例。
国内艾滋病感染态势同样复杂且严峻。尽管整体仍处于低流行水平，但核心数据变化值得警惕：截至2024年6月，全国现存活HIV感染者已达132.9万例，1990年死亡人数仅71例，到2021年增至693例，死亡率从0.02/10万攀升至0.30/10万。
自1983年人类首次认清HIV的真面目以来，医学界从未停止攻克之路。然而，这场跨越半个世纪的战役极度考验医学技术的持续突破。时至今日，一个核心问题仍摆在面前：什么才是攻克艾滋病的正确方式？
疫苗研发一直是预防疾病的重要手段。1984年，时任美国卫生部长玛格理特·海克勒宣布HIV是导致艾滋病的元凶，并乐观预测疫苗在两年内就能面世。然而，在此后近40年间，科学家尝试了多种路线，包括灭活疫苗、减毒活疫苗、蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗和DNA疫苗等，以及不同路线结合的“联合疫苗”，数千亿的研发费用、近百款疫苗均未能取得成功。
HIV的高突变率使得疫苗研发面临重重挑战。胞膜蛋白的高突变率使中和抗体难以发挥作用。HIV以RNA病毒为模板合成DNA，这种逆转录的遗传信息流动方式容易出错，导致病毒非常容易变异。不同艾滋病亚型之间的差异高达35%，即使在一个特定的亚型中，包膜蛋白的氨基酸序列差异也可能高达20%。此外，HIV表面的糖蛋白密集覆盖中和抗体表位，使得中和抗体难以触碰到结合位点。同时，HIV感染CD4细胞，导致免疫系统逐渐崩塌，出现免疫衰竭。因此，疫苗可能需要多年才能诱导机体产生抗体，且抗体也只能在少数个体中产生。