人们常说“牵一发而动全身”，这一成语在免疫学上尤为贴切。局部感染或损伤的病灶就像免疫体系中的“烽火台”，将危险信号精准传递至机体全身，调动系统性的免疫应答。这个过程背后的机制和原理长期以来一直是免疫学领域的未解之谜。
近日，清华大学生命学院刘万里教授、药学院张永辉教授与国内多领域专家组成的联合团队历经十余年科研攻关，终于破解了这一谜题。研究发现，皮肤角质形成细胞中的代谢中间物法尼基焦磷酸（FPP）可作为“免疫警报素”，调动远端淋巴器官产生系统性抗体应答。该成果填补了上述免疫学空白，为疫苗佐剂研发和自身免疫病治疗提供了新范式。相关研究成果在线发表于《自然》（Nature）。
长久以来，免疫学始终存在一块空白领域——局部感染或刺激如何触发远端淋巴器官的生发中心反应，建立系统性体液免疫应答。临床现象难以解释原理：自身免疫病如系统性红斑狼疮，常伴随皮肤金黄色葡萄球菌定植升高，并受强光照辐射等环境持续影响，即当局部病灶不断向免疫系统输入异常信号时，改变了免疫应答阈值。
就免疫系统的应答机制而言，皮肤作为抵御病原体入侵与环境刺激的第一道屏障，其最外层的表皮中，角质形成细胞不仅构成物理屏障，更能通过模式识别受体感知感染与组织损伤，从而启动免疫应答。局部病灶究竟通过何种关键信号，将信息精准传递至引流淋巴结，以实现机体定向提升抗体应答强度？这一核心问题始终悬而未决。对该问题的解答，不仅将深化对免疫系统调控规律的认识，更关乎系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的发病机制解析与临床干预策略的优化。