美国总统特朗普在当地时间6月21日晚间发表全国电视讲话，宣布美国已经“彻底清除”了伊朗三处核设施，并表示美国的目标是摧毁伊朗的核能力。特朗普还警告伊朗必须讲和，否则将来对伊朗的攻击规模会更大，也更容易。
此前，伊朗曾警告美国不要发动攻击，否则将打击美国在中东的军事机构。伊朗国家电视台的一位评论员表示，美军在中东军事基地的每个美国公民或军人现在都是伊朗合法的目标。
上海环太国际战略研究中心副理事长兼学术委员会主任刘强博士认为，面对美国的直接动手，伊朗可能会做出以下几方面的准备。伊朗一定会反击，因为如果不对美国的攻击做出回应，无法向国内交代。伊朗国内存在亲美、仇美和恐美三股势力，其中反美势力在统治集团中占据主导地位。这次美国使用了三十几枚巡航导弹加上6枚钻地弹进行大规模攻击，伊朗肯定会商议如何进行有效的回应。
从军事角度看，伊朗清楚很难战胜美国，也不希望与美国爆发全面战争。因此，后续局势取决于伊朗的判断、反击的决心和方式。
另外，伊朗有可能重回谈判桌。几天前特朗普呼吁伊朗“无条件投降”，哈梅内伊回应称“绝不投降”。但特朗普在空袭后表示伊朗必须同意结束这场战争，这表明特朗普可能希望通过施压迫使伊朗重返谈判并签署协议。不过，伊朗至少需要在面子上做出一些回应，才有可能回到谈判桌上。
此外，伊朗可能会再次考虑将石油作为武器。封锁霍尔木兹海峡的可能性虽然存在，但伊朗一直非常谨慎。然而，美国的军事介入可能迫使伊朗重新评估这一选项。如果霍尔木兹海峡和曼德海峡被封锁，全球20%的原油需求将难以运出波斯湾，这对世界经济的影响将是灾难性的。即使伊朗最终没有封锁海峡，中东地区的欧佩克成员国也可能联合起来提高油价，以支持伊朗。
刘强指出，美国的直接介入让原本地区性的军事冲突有可能演变为一场新的地区战争，这对全世界构成了巨大挑战。