2025年4月19日,张文宏教授在第三届感染病学术周上宣布,国家传染病医学中心与广州国家实验室上海基地团队在《信号转导与靶向治疗》杂志上发表了最新研究成果。研究首次研发出比美国NIH用于临床研究的抗猴痘药物更强更广谱的新型抗病毒药物,为新发传染病技术储备迈出了坚实的一步。目前该药物即将进入临床审批阶段。
张文宏教授介绍了团队在抗猴痘新药研发方面取得的重要进展,突破了该领域一直没有确切疗效的抗病毒药物的瓶颈,为未来正痘病毒(如天花及其同类病毒)的潜在风险做了重要的技术储备。
猴痘病毒与天花病毒同属正痘病毒属,对全球健康构成严重威胁。自天花疫苗接种停止后,猴痘的发病率逐渐上升,2022年全球暴发了由猴痘病毒clade II引起的疫情。目前,BCV和tecovirimat是仅有的两种被批准用于治疗天花的化学药物,也可通过紧急研究新药申请用于猴痘治疗。
然而,tecovirimat在临床试验中的疗效不理想,美国NIH的STOMP研究在2024年12月宣布终止利用tecovirimat治疗猴痘的试验研究。原因是中期结果显示,尽管tecovirimat安全,但它并未显著加速皮损的消退或减轻疼痛,这意味着该药物在改善患者关键症状方面效果不明显,从而导致研究的提前终止。
鉴于猴痘病毒和其他正痘病毒对人类健康的威胁,迫切需要开发更安全、更有效的治疗方法。广州国家实验室上海基地联合国内多家单位基于之前报道的原药(S)-HPMPC(cidofovir)和(S)-HPMPA,设计并合成了三种新型前药:BCV formate、ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。通过体外和体内实验,评估了这些新型前药的抗病毒活性、细胞毒性和药代动力学特性。该项工作已经在权威学术期刊STTT上发表。
研究显示,ODE-(S)-HPMPA formate在体外和体内实验中,对正痘病毒(包括痘苗病毒、猴痘病毒)展现出比BCV更强的抑制活性,其EC50(~40nM)和EC90(~60nM)值显示抗猴痘病毒活性比BCV高出约40倍。不仅如此,它还对人类腺病毒类型2和21的抑制效率高于BCV,显示该类抗病毒药物具备广谱的抗病毒活性。