2月2日，大S（徐熙媛）因流感并发肺炎病逝，享年48岁。3月13日，蔡康永在一档节目中谈及好友大S的离世，并分享了自己对生命、回忆与价值观的深刻感悟。
在被问及是否接受了大S已经去世的问题时，蔡康永沉思片刻后回答：“有时候接受，有时候不接受。看心情。”他解释说，无论是回忆、人际关系还是价值观，都应成为推动自己前行的力量，而不是困住自己的枷锁。“如果我此刻有一件事需要我相信大S依然在，我就会相信她还在。”
大S的离世让许多人感到痛心，而蔡康永表达了他对生命的豁达态度。他认为，回忆的意义在于推动我们走向未来，而不是停留在过去的遗憾中。
对于大S的离世是否让他对生命有更切身的感受，蔡康永表示，大S曾很努力地追求幸福，但当她享受到一段时光的幸福后，这段幸福却终止了。这种结局让人感到遗憾与无奈，就像翻看童话故事时突然发现“公主和王子快乐地生活下去”的那一页是空白的一样。
蔡康永还回忆起《康熙来了》节目中的两期特别节目，是为曾经在节目中出现但已经去世的嘉宾，或者知道自己生命即将消逝的人准备的。这些嘉宾来节目中和观众告别，这让蔡康永感到不安。他认为即将去世的人身体已经很累，还要来节目中跳舞、唱歌。制作人告诉他，这是明星的宿命，他们的人生很多是活在大家眼睛底下的。